在4月14日至4月19日召开的2023年美国癌症研究协会年会（AACR）上，IMbrave050研究的中期分析结果重磅公布。该研究证实，与主动监测组的患者相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的患者的复发或死亡风险显著降低了28%！IMbrave050研究成为了首个在高复发风险的肝细胞癌患者中证明辅助治疗有效的3期研究。
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基于IMbrave150研究的结果，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗成为了目前不可切除肝细胞癌的标准治疗方案，该联合方案较索拉非尼在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）方面均带来具有统计学显著性和临床意义的改善。基于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案的抗肿瘤活性及其积极调节肿瘤微环境的能力，研究人员设计了IMbrave050研究，以评估该方案在延迟或预防高危肝细胞癌患者复发方面的疗效。
IMbrave050研究纳入了手术切除或消融术后具有较高复发风险的肝细胞癌患者，并将其随机分配至A组（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）或B组（主动监测）。高复发风险的评估标准包括：肿瘤负荷（肿瘤大小和数量）、血管侵袭、肿瘤分化程度。分层因素包括：地域（除日本以外的亚太地区 vs. 全球其他地区）、综合性因素（涵盖高风险特征数量、治疗方法、选择性辅助经动脉化疗栓塞的应用情况）。
其中，A组患者接受阿替利珠单抗1200mg+贝伐珠单抗15mg/kg IV q3w治疗1年或17个周期；B组患者接受1年主动监测，并在独立评审机构（IRF）确认复发后允许交叉至阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组治疗。
研究主要终点为IRF评估的无复发生存期（RFS），次要疗效终点包括OS、研究者评估的RFS、根据PD-L1表达状态评估的RFS和OS、至肝外扩散和/或大血管侵袭的时间。
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具体而言，A组和B组各纳入334例意向治疗人群（ITT），两组患者基线特征均衡。截至2022年10月21日（中期分析时），患者中位随访17.4个月，研究已达主要终点。其中，IRF评估的RFS风险比（HR）为0.72（95%CI=0.56~0.93；P=0.012），研究者评估的RFS结果与之类似，HR值为0.70（95%CI=0.54~0.91；P=0.007）。
总体而言，A组较B组显著降低33%的疾病复发风险（HR=0.67，P=0.003），12个月复发率分别为20%和34%。进一步分析表明，各临床亚组的RFS亚组分析结果基本一致。
安全性方面，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的安全性整体可控，与每种药物既往的安全性一致。
研究作者强调，IMbrave150研究证实，相较于主动监测，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的辅助治疗方案能带来具有统计学显著性和临床意义的RFS改善。当前研究数据表明，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案有望建立肝细胞癌辅助治疗新标准。
总体而言，IMbrave050研究是一项具有里程碑意义的研究，也是第一项证明对接受手术切除或消融术的肝细胞癌患者进行有效辅助治疗的3期研究。当前研究结果为肝细胞癌的辅助治疗奠定了基准。
参考资料
Pierce Chow et al, IMbrave050: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab + bevacizumab versus active surveillance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of disease recurrence following resection or ablation. AACR 2023 abstract CT003.
来源：医学新视点