01,什么是micro RNA?
———————————
微小RNA(micro RNA)是一种很小的RNA分子。em,长度约为22nt(21-23nt)。micro RNA有几个特点:
①没有开放阅读框, 是非编码RNA,顾名思义就是,不编码蛋白质;
②具有高度保守性, 表达具有时序性和组织特异性。
③成熟体序列5’端为磷酸基团,3’端是羟基;
但是它却有很重要的调节作用。通过与靶基因序列互补的方式进行翻译后抑制或mRNA 降解,以调控基因表达和翻译。
02,micro RNA的作用
micro RNA有什么作用?比如,我们的基因尾部会存在一段区域,我们称之为3‘UTR(Untranslated Regions),这段区域并不翻译,但是却是micro RNA结合的区域,而microRNA通过和该区域的结合及解离,可以很好的调控基因的表达。
这种调控是很有意义的,毕竟细胞里的整治、分化、凋亡、发育、癌症和许多其他疾病都离不开这种调控,以包括白血病、肺癌、结肠癌、糖尿病和病毒感染等多种病理过程中都有microRNA介入,于是,就在治疗疾病上大有可为。
03,micro RNA的应用
———————————
由于microRNA这种物质可以体外合成,极大的方便了生物医学领域的研究,使得我们不再需要大量的基因操作来进行干预基因,推动了整个生物医学对基因表达调控研究,如今microRNA更是已经推广到临床应用中,对于许多传统医药难以解决的疾病发挥了巨大作用。
1,治疗疾病。在癌症中,microRNA会发生失调,致癌性的过表达、抑癌性的下调,而如果有可能对这些RNA进行干预,让癌症相关基因得到调节,那么就可以一定程度上提供解决癌症的治疗思路,比如针对mir34的药物,这个是和著名的P53有关(不过副作用大,好像已经停了)。还有一系列候选,比如miR-29b、miR-155、miR-92a等
比如,在肝脏中有一种高表达的microRNA miR-122 ,它也是丙型肝炎病毒复制的重要引子,从而进一步导致肝病乃至肝癌,而如果把这个microRNA 针对性的处理,那么就可能起到治疗丙肝的效果。而目前,已经有了这种疗法,为丙肝治疗提供新手段。
也有用 miR-21 来针对肝癌的治疗探索。当然,在其他疾病中,也有相关研究,比如变应性鼻炎、骨质疏松症等。
2,诊断或者预后的生物标志物。由于 microRNA在许多疾病的过程中都有重要参与,而它还可以分泌到体液中并且稳定的存在,这样我们就可以通过检测血液里的相关microRNA来进行疾病诊断,这就是生物标志物的意义。
比如在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中外周血清microRNA-21高表达,通过对患者血液中的microRNA-21检测,可以判断DLBCL恶性度,有利于淋巴瘤诊断危险分组及治疗方案选择.
microRNAs(miRNAs)表达受到药物的影响,而microRNA、药物代谢酶和转运蛋白(DMET)和核受体(NRs)的表达容易受到环境刺激和压力的影响,其中DMET和NRs的表达又直接受到了microRNA的直接影响,最终,这些代谢物会和人群的药物安全性、有效性有关【1】。
比如,在癌症研究中,miRNA生物标志物已被认为是癌症治疗的耐药性的一个标志,比如下表就是一些癌症药物耐药性的miRNAs
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006 was awarded jointly to Andrew Z.Fire and Craig C.Mello "for their discovery of RNA interference-gene silencing by double-stranded RNA"
今年又是这个microRNA,简直就是一体两面。