今年8月,由劲方医药科技(上海)有限公司自主研发的KRAS G12C抑制剂达伯特(氟泽雷塞片)获批上市,为KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供精准治疗的新选择。氟泽雷塞是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂,填补了国内该领域靶向治疗的空白。在海外,氟泽雷塞、西妥昔单抗的一线联合疗法进入二期研究,带来全球首个KRAS、EGFR抑制剂一线NSCLC联用治疗方案。
“急临床未竟,创全球新药”,这是成立7年、拥有百余名员工的劲方医药的初心,也意味着这只“瞪羚”的创新之跃注定向难而行。劲方医药创始人、董事长吕强博士说:“我们坚持‘全球新’药物开发,聚焦肿瘤、免疫性疾病的前沿创新疗法和高度未满足的临床需求,可以说我们选择了很难、但也是对病人最好的一条路。”透过氟泽雷塞这一颇具含金量的创新药研发,劲方医药构建起研发、临床、生产的“全球新”开发闭环,为竞逐创新药赛道积蓄新动能。
“全球新”诞生
长久坚持和海量实验积累
一款药品在抵达患者治愈疾病之前,需经历分子发现、工艺开发、动物实验、临床试验、上市申报等重重考验。开发一款新药究竟有多难?过去,医药界流传着“双十定律”,即需要超过10年时间、10亿美元的成本,才有可能成功研发出一款新药。即使如此,也只有不到10%的新药能获批上市。
氟泽雷塞的诞生同样经历了重重考验。创新药“从0到1”需要厚积薄发,每一次突破背后都是长久的坚持和海量的实验积累。
KRAS作为最常见的致癌驱动基因,常见于胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种癌症中。然而在过去,由于KRAS靶点的“不可成药性”,全球范围内可用药物很少,存在巨大的未被满足的临床需求。
业界对KRAS的关注可以追溯到2013年。“当时,《自然》发表的一篇论文首次打开KRAS成药之门,但直到2018年《细胞》发表新的研究进展,这个突破让我们意识到,是时候去做了。”吕强介绍,那一年,成立仅一年的劲方医药就设立KRAS G12C抑制剂项目,当时全球范围内尚无同类药物获得临床试验概念验证。2019年,劲方医药开始设计氟泽雷塞系列化合物结构,通过差异化的测试方法锁定临床前候选化合物。随后,他们确定制剂处方,总共开发5条原料药工艺路线,获得的最佳方案还有助于在商业化阶段降低原料药成本。
手握扎实的临床前试验数据,劲方医药与信达生物达成国内授权合作,加速推进“全球新”药物上市。“氟泽雷塞是国内第6个进入临床试验的产品,通过药品工艺开发、制剂生产方面的努力,以及合作方式的创新,氟泽雷塞最终第一个跑通临床并上市。”吕强说。
科学家创业
创新性、确定性和进度的博弈
劲方医药创始人和高管团队均有医学、药学、生物学、化学等博士学位,一群科学家如何将实验室难题一一解答、将硬科技产品管线做成一门生意?吕强将其归纳为创新性、确定性和进度三者间的博弈。“既要坚持高创新度靶点的立项理念,也要有较为确定的成药性,还要争取在全球范围内进度领先。不仅要精通科研,更要对产品市场和资本市场具有敏感度。”
吕强早年曾在海外制药巨头工作,2008年回国后辗转多家药企,在创新药领域探索前行,也愈发坚定了他自主创业,做原创型“全球新”药物开发的决心。
劲方医药创立的2017年,创新药行业正面临前所未有的机会窗口。吕强说,药品审评审批制度改革使创新药加速上市,政策突破也带动资本流入,再加上上海长期积累的人才、产业链生态,让他意识到,“或许可以和海外竞争对手掰掰手腕了”。
从研发管线看,相对于当时不少创新药企偏重布局中后期已被市场验证的创新药,劲方医药在创业之初便致力于重点布局相对早期、尚无临床验证的靶点。在创业热潮中,这群科学家始终保持着理性:遵从科学规律,把早期研发做深做厚。
在KRAS药物开发上,劲方医药与海内外其他公司在时间线上“咬”得很紧,不仅是研发竞争,也是海内外临床、合作方式、产品线设计、上市时间的竞争。“不断推翻重来是我们研发工作的常态。伴随着新药开发进程,团队也迅速成长起来,从早期研发阶段的分子设计、生物检测,再到组建临床、BD(商务拓展)、药学团队,以‘全球新’开发为引擎,逐步建立一个创新体系,这样可以帮助我们在未来多打胜仗。”吕强直言。
做大蛋糕
国际化合作竞逐全球一线市场
自成立以来,劲方医药已建立十余个自主研发的“全球新”大、小分子项目,多个产品在中国、欧洲、美国、澳大利亚进入全球多中心临床试验。
创新体系的建立帮助这只“瞪羚”迅速拓展海外临床版图,做大蛋糕。业界普遍认为,靶向药的商业化潜力在于更广泛的全球一线用药。吕强告诉记者,劲方医药探索了多种类型的国际化合作,2022年,与跨国药企默克达成欧洲多中心临床研究和供药合作协议,探索氟泽雷塞与默克开发的EGFR抑制剂西妥昔单抗联用,成为全球首个一线NSCLC联用治疗方案。
“在这一过程中,劲方医药与跨国企业、海外医生、研究者及监管部门深入合作,氟泽雷塞国际化开发迈出关键一步,称得上是真正的‘全球新’,联用方案相关临床数据已进入美国临床肿瘤学会(ASCO)的口头报告和突破性摘要,彰显海外对中国创新药前景的认可,为氟泽雷塞进入国际一线肺癌治疗的巨大市场打下良好基础。”吕强说。
更令他自豪的是,这家中小规模的中国药企已能够与全球制药巨头同场竞技,实现从“跟跑”到“并跑”,未来更有“领跑”的潜力。