III期EMERALD-1试验在全球616名患者中评估在TACE治疗基础上,加入度伐鲁单抗(durvalumab,一种抑制PD-L1免疫疗法)和贝伐珠单抗(bevacizumab,抑制血管生成)两种疗法的有效性和安全性。患者随机分配到接受度伐鲁单抗联合贝伐珠单抗治疗组、单独使用度伐鲁单抗治疗组和单独使用安慰剂治疗组。结果显示,与安慰剂相比,度伐鲁单抗联合贝伐珠单抗可将肝癌的无进展期生存期延长6.8个月(15个月 vs. 8.2个月),而单独使用度伐鲁单抗可延长1.8个月(10个月 vs. 8.2个月),这表明联合治疗对于最大限度地提高有效性非常重要。
另一项类似的III期试验(LEAP-012)在全球480名参与者中评估在TACE治疗基础上,加入仑伐替尼(lenvatinib,一种多靶点抑制剂)和帕博利珠单抗(pembrolizumab,一种抑制PD-1免疫疗法)联合治疗的有效性和安全性。结果显示,与安慰剂相比,仑伐替尼联合帕博利珠单抗可将肝癌的无进展生存期延长4.6个月(14.6个月 vs. 10个月)。 作者认为,这些疗法与TACE联合使用可能会成为这类患者的治疗新标准。然而,他们提醒道,虽然结果令人鼓舞,但还需要进一步的随访结果来评估这种联合疗法是否也会给患者的长期总生存期带来改善。此外,由于这两项试验没有纳入一些肝癌发病率较高的国家(比如非洲),因此这些队列可能不能完全代表全球的肝癌患者人群。