1.浙江大学医学院附属第一医院郑树森、周琳团队在《EBioMedicine》期刊上发表了一项关于肠道菌群与MAFLD患者肝脏再生关系的研究。
2.研究发现,肠道菌群结构和肝脏代谢物谱型在MAFLD模型小鼠接受部分肝切除术后发生明显改变。
3.其中,Akkermansia muciniphila(Akk菌)被认为在促进术后肝脏恢复方面具有独特优势。
4.实验结果显示,接受Akk菌处理的MAFLD小鼠肝脏脂质积累减少,肝再生加速,可能通过调节三羧酸循环来发挥保护效应。
5.未来,基于这些发现开发新型治疗方法,有望提高MAFLD患者的生活质量和手术安全性。
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代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)已成为全球公共健康的重大挑战,其患病率约为25%,并随着肥胖症的流行而持续上升。MAFLD不仅影响肝脏健康,还与再生能力受损和肝切除术后不良预后密切相关。肝切除术是治疗多种肝病的有效手段,然而,约20%需接受此手术的患者存在不同程度的肝脏脂肪变性,这增加了术后并发症的风险及死亡率。
近年来,肠-肝轴在肝脏生理和病理过程中的重要性已被广泛认可,但肠道微生物对MAFLD患者肝脏再生的具体贡献及其代谢调节机制仍不清楚。为了填补这一知识空白,浙江大学医学院附属第一医院郑树森、周琳团队展开了一项深入研究,并于近期在《EBioMedicine》期刊上发表了题为“Microbiome and metabolomics reveal the effect of gut microbiota on liver regeneration of fatty liver disease”的论文。该研究揭示了肠道菌群与MAFLD患者肝脏再生之间的复杂关系,特别是Akkermansia muciniphila(以下简称Akk菌)在促进术后肝脏恢复方面的作用。
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研究人员通过高脂饮食诱导MAFLD模型小鼠进行部分肝切除术,发现这些小鼠的肝再生能力显著受损。同时,肠道菌群结构和肝脏代谢物谱型也发生了明显改变。纵向时间序列分析进一步揭示了这些变化的动态特征。
相关性分析筛选出一系列可能通过调节代谢通路影响MAFLD肝再生的关键细菌种类。其中,Akkermansia因其独特的优势被选为后续研究的重点对象。实验结果显示,经灌胃给予Akk菌的MAFLD小鼠表现出肝脏脂质积累减少以及肝再生加速的现象。
Akk菌似乎通过调节三羧酸(TCA)循环来发挥其保护效应。研究人员观察到,在接受Akk菌处理的小鼠中,α-酮戊二酸、柠檬酸等TCA循环中的关键代谢物水平显著升高,表明Akk菌可能通过增强TCA循环效率来支持肝脏代谢和再生过程。
Akk菌处理不仅促进了肝脏内部的变化,还改善了肠道屏障功能,降低了肝脏炎症反应,并减少了脂质积累,从而促进了肝细胞增殖。
实验最终证实,Akk菌可以通过调节TCA循环相关酶的转录水平来影响肝脏代谢和再生,为理解其作用机制提供了分子层面的证据。
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这项研究首次系统地探讨了肠道菌群与肝脏代谢组学在MAFLD肝再生中的相互作用,尤其强调了Akk菌作为一种潜在临床干预剂的重要性。研究结果提示,通过调节肠道菌群,特别是增加有益菌如Akk菌的数量,可以有效改善MAFLD患者的术后恢复情况。未来,基于这些发现开发新型治疗方法,将有助于提高MAFLD患者的生活质量和手术安全性。
总之,该研究不仅深化了我们对MAFLD病理生理机制的理解,也为探索新的治疗策略开辟了道路,有望为更多患者带来福音。
参考
Hu, Yiqing, et al. "Microbiome and metabolomics reveal the effect of gut microbiota on liver regeneration of fatty liver disease." EBioMedicine 111 (2025).