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一项新的小鼠研究表明，看似惰性和不活跃的气体——氙气，可能成为治疗阿尔茨海默病的关键突破。这种稀有气体在医学上的应用历史可以追溯到20世纪50年代初，最初用于麻醉，并在近年来被用来治疗脑损伤。现在，它正在临床试验中测试用于治疗抑郁症和恐慌障碍等多种疾病。

由华盛顿大学和哈佛医学院附属布里格姆妇女医院的研究人员进行的新研究，探讨了氙气在治疗阿尔茨海默病相关脑部变化方面的潜力。这些变化包括大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的聚集，以及神经元之间的突触连接丧失。此外，阿尔茨海默病患者的大脑还表现出持续的炎症反应，这是身体对损伤或疾病的免疫反应，但在这种情况下，炎症不会消失，反而会损害健康的脑细胞。

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阿尔茨海默病的主要特征包括：

淀粉样斑块：大脑中的蛋白质聚集形成斑块。

tau蛋白缠结：另一种蛋白质tau异常积累形成的缠结。

突触丧失：神经元之间的连接丧失，影响记忆、思考和行动能力。

慢性炎症：持续的免疫反应导致健康脑细胞受损。

这些变化共同导致了阿尔茨海默病的症状，如记忆力减退、困惑和情绪波动。

目前，针对阿尔茨海默病的主要理论是淀粉样蛋白的积累触发了随后的一系列变化。因此，直接靶向淀粉样蛋白似乎是一种合理的治疗方法。两年前，我们了解到一种名为lecanemab的药物在减缓病情进展方面取得了一定的成功。然而，增加的蛋白质聚集和突触丧失是一个长期过程，仅针对单一蛋白质（如淀粉样蛋白或tau）是否能够有效阻止疾病进展仍需进一步验证。

这张受阿尔茨海默病影响的大脑中的小胶质细胞（绿色）显微照片显示，溶酶体（粉色）增大，这表明细胞的 “清理” 功能已被破坏。（莱克西·科乔伊特，华盛顿大学神经炎症实验室）

大脑中有几种类型的细胞共同支持其功能。其中，微胶质细胞是重要的免疫细胞，帮助清除病原体和死亡细胞。然而，如果它们过度活跃，会导致大脑内的慢性炎症。微胶质细胞根据其所处环境的不同，从不活跃状态转变为活跃状态。活跃状态下的微胶质细胞可以帮助清除积聚的废物，如不需要的蛋白质、细胞和感染。

在这项最新研究中，科学家们使用具有类似阿尔茨海默病脑部变化的小鼠模型，发现了一种与炎症相关的特定活跃状态的微胶质细胞。通过让小鼠吸入氙气，研究人员改变了微胶质细胞的状态。这种改变使得微胶质细胞能够包围、吞噬并破坏淀粉样蛋白沉积物，同时减少了进一步的炎症反应。

研究人员发现，吸入氙气后，小鼠大脑中的淀粉样蛋白沉积减少，且脑萎缩现象有所缓解。此外，所有实验小鼠的炎症标志物也显著降低。总体而言，这项研究表明，吸入氙气可以使微胶质细胞从阿尔茨海默病型活跃状态转变为更健康的前阿尔茨海默病状态，促进淀粉样蛋白的清除，并减少引发过度炎症的细胞信号。

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目前尚无专门针对微胶质细胞的阿尔茨海默病药物，而现有的抗淀粉样蛋白药物仅能提供适度的效果。虽然淀粉样蛋白治疗将随着时间的推移不断改进，但其他脑部变化（如tau蛋白沉积、脑萎缩和突触丧失）也需要关注。

这项新研究为靶向一种具有内在潜力影响所有典型病理变化的细胞类型提供了可能性。预计今年将开始在健康志愿者中进行临床试验。如果这些发现得到验证，氙气可能为这种令人困扰的疾病提供一种全新的治疗方法。它不是直接靶向淀粉样蛋白，而是旨在重置大脑的免疫反应，以对抗所有破坏性的变化。

正如研究者所言：“更奇怪的事情已经发生。” 如果氙气治疗能够成功，它可能会成为治疗阿尔茨海默病的一个重要里程碑。希望这一研究能够带来更多的突破，为患者及其家庭带来新的希望。

参考

Wesley Brandao et al., Inhaled xenon modulates microglia and ameliorates disease in mouse models of amyloidosis and tauopathy.Sci. Transl. Med.17,eadk3690(2025).DOI:10.1126/scitranslmed.adk3690