王广教授团队重磅发布！揭示“肝脏胰岛素抵抗”、“β细胞功能障碍”对T2DM患者空腹及餐后血糖的差异化影响

2025年2月13日，首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科王广教授领衔的研究团队在知名学术期刊Diabetes & Metabolism Journal（JCR Q1，影响因子：6.8）上发表题为《肝脏胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍对新发2型糖尿病患者血糖谱的影响》的研究成果。北京朝阳医院内分泌科博士研究生杨梦鸽为论文第一作者，王广教授为通讯作者。

在2型糖尿病（T2DM）发病机制中，肝脏胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是两个关键因素。王广教授团队分析了两者对新发T2DM患者血糖谱的影响。研究首次揭示了肝脏胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）不同时间段血糖调控中的作用，并发现肝脏胰岛素抵抗对空腹血糖和餐后30分钟血糖的影响更为显著。研究人员指出，基于最新研究成果，对于以空腹血糖和餐后早期高血糖为特征的患者，二甲双胍可能带来更大获益^1,2。

该研究为T2DM的精准及个体化治疗提供了重要依据，尤其是对于以肝脏胰岛素抵抗为主要特征的患者，具有重要的临床指导意义。

本研究共纳入707例新诊断的T2DM患者，所有纳入者均接受了OGTT。研究团队应用肝脏胰岛素抵抗指数（HIRI）和胰岛β细胞分泌敏感性指数2（ISSI2）评估了肝脏胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞功能，使用线性回归分析探讨了HIRI、ISSI2与OGTT不同时间点血糖水平的关系(图1）。

图1 研究设计流程

研究结果表明，随着肝脏胰岛素抵抗的增加，空腹血糖和餐后30分钟血糖显著升高；而随着胰岛β细胞功能的下降，空腹血糖及餐后30分钟、2小时和3小时的血糖均出现明显升高。这一发现表明，肝脏胰岛素抵抗主要影响空腹血糖和餐后早期血糖水平，而β细胞功能障碍则影响空腹血糖及各个阶段的餐后血糖水平（图2）。

图2 主要研究结果

肝脏作为葡萄糖异生的主要器官，在维持体内葡萄糖平衡中起着关键作用。肝脏胰岛素抵抗导致胰岛素信号传导路径的异常，胰岛素无法发挥正常的生理作用，肝脏葡萄糖异生增加，从而导致空腹血糖升高。此次研究进一步验证了这一理论，表明肝脏胰岛素抵抗主要影响空腹血糖和早期餐后高血糖。

胰岛素抵抗是T2DM发病最基本的病理生理学机制之一³。二甲双胍针对胰岛素抵抗这一核心病理机制，通过肝脏、外周组织（肌肉、脂肪）等多靶点增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗⁴，可在疾病全程发挥作用，帮助患者更好地管理血糖水平。此外，本团队于2024年8月在Diabetes Research and Clinical Practice杂志上发表的研究成果进一步证实了二甲双胍的临床优势，研究发现，二甲双胍在肝脏胰岛素抵抗较为严重的患者中，在控制血糖、节省胰岛素、增强胰岛素敏感性以及改善胰岛素抵抗方面获得了更好的治疗效果²。因此，本研究为临床治疗T2DM提供了重要的指导意义，特别是对于空腹血糖和餐后早期高血糖的患者，二甲双胍的应用可能带来更大的获益。这一发现为合理使用降糖药物、优化血糖控制及改善患者预后提供了实践依据。

二甲双胍自1957年首次被证实具有降糖作用以来，已积累了超过半个世纪的临床使用经验，在中国，其临床应用也已有30年历史⁵。迄今为止，二甲双胍仍是国内外各大指南推荐的“降糖基石”用药。《中国糖尿病防治指南（2024版）》⁶提到：“二甲双胍是目前最常用的降糖药，具有降糖效果好、不增加低血糖风险、多种降糖之外的潜在益处、费效比优越、药物可及性良好等优点”。DeFronzo研究⁷和Garber研究⁸证实，在T2DM患者中，二甲双胍单药强效降糖，HbA_1c降幅达0.9%～2.0%。与胰岛素联合治疗可进一步控制血糖，减少胰岛素用量，降低体重增加和低血糖风险⁹。UKPDS研究证实，二甲双胍治疗可降低糖尿病相关终点、心肌梗死以及全因死亡风险，且其心血管保护作用具有延续效应^10,11,12。除了心血管获益，二甲双胍对肾脏也具有潜在保护作用。一项在中国香港开展的真实世界研究结果显示，二甲双胍显著降低终末期肾病（ESRD）发生风险达56%¹³。二甲双胍这一经典降糖药物，凭借其深厚的应用历史与卓越的临床表现，将在未来的糖尿病管理中持续发挥重要作用，为患者提供持久且可靠的健康守护。

专家简介

王广 教授

• 博士、主任医师、教授、博士生导师
• 首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科主任
• 中华医学会内分泌学分会委员
• 北京医学会内分泌学分会副主任委员
• 第七届“全国优秀科技工作者”
• 北京市领军人才、北京市登峰人才、北京市战略科技人才
• 主持国家科技部重点研发项目、国家自然科学基金6项
• 第一作者或通讯作者在Science、Nature Medicine、Metabolism、Diabetes Metabolism Journal、JCEM等发表SCI论文80余篇

参考文献

[1]Yang M, et al. Diabetes Metab J. 2025.

[2]Cui R, et al. Diabetes Res Clin Pract 2024, 214, 111788.

[3]Boye KS, et al. Adv Ther. 2022 May;39(5):2208-2221.

[4]Zhou T, et al. Biomed Pharmacother, 2018, 106: 1227-1235.

[5]付炎, 等. 中草药. 2017;48(22):4591-4600.

[6]华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.

[7]DeFronzo RA, et al. N Engl J Med. 1995;333(9):541-549.

[8]Garber AJ, et al., Am J Med. 1997 Dec;103(6):491-7.

[9]Guo L et al. Diabetes Obes Metab. 2018 Dec;20(12):2740-2747.

[10]Holman RR, et al. N Engl J Med, 2008, 359(15):1577-1589.

[11]UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12; 352(9131): 854-65.

[12]UKPDS study group. EASD 2022.

[13]Aimin Yang, et al. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Sep 13;15(9):1140.

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