哮喘在亚太地区发病率持续上升，中国和印度占全球人口 35% 以上，但在国际临床试验中长期存在代表性不足的问题[1]。约 50%～70% 的亚太地区重度哮喘患者存在 2 型炎症特征，提示其可能受益于针对 2 型炎症的生物制剂治疗[1]。度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，通过阻断 IL-4/IL-13 信号通路抑制 2 型炎症，已在全球多项研究中展现出对中重度哮喘的长期疗效和安全性[1]。
基于此，由钟南山院士领衔，张清玲教授及其团队携手亚太地区多中心，评估了度普利尤单抗治疗中国和印度持续性哮喘患者的疗效和安全性。近期，其研究成果（图 1）发表于过敏与临床免疫领域权威期刊 Clinical and Experimental Allergy（IF = 6.1）[1]。
要点速览
图 1：度普利尤单抗在亚太地区哮喘患者中的疗效和安全性
研究介绍：再添亚太地区度普利尤单抗治疗持续性哮喘的最新证据
1、研究设计
研究共纳入 486 例使用中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合 2 种及以上控制药物治疗，基线第 1 秒用力呼气容积（FEV1）≤ 80%（成人）或 ≤ 90%（青少年），ACQ-5 评分 ≥ 1.5，且过去 1 年有哮喘急性发作史。其中 414 例非口服糖皮质激素（OCS）维持治疗的 2 型哮喘患者为主要分析人群，35 例 OCS 维持治疗患者为非主要分析人群。
将其中符合条件的患者按 1:1 的比例随机分配，分别接受度普利尤单抗（非 OCS 维持治疗的 2 型哮喘患者：200 mg；OCS 维持治疗患者：300 mg）或安慰剂治疗，每 2 周 1 次（q2w），治疗 24 周。
主要终点为 FEV1 从基线到第 12 周的变化。次要终点为 ACQ-5 评分从基线到第 24 周的变化、年重度急性发作率和不良事件发生率。
2、研究结果
与安慰剂组相比，度普利尤单抗显著改善患者肺功能
非 OCS 维持治疗的 2 型哮喘患者：第 12 周时，度普利尤单抗组患者使用支气管舒张剂前 FEV1 较基线改善 370 mL，显著优于安慰剂组（60 mL），两组患者最小二乘均值差异（LSMD）为 310 mL（95% CI：230～390，p < 0.0001），改善趋势从第 2 周持续至 24 周（图 2）。
图 2：度普利尤单抗显著改善非 OCS 维持治疗的 2 型哮喘患者的肺功能
OCS 维持治疗患者：度普利尤单抗组患者使用支气管舒张剂前 FEV1 改善 580 mL，安慰剂组无明显变化（LSMD = 570 mL，名义 P < 0.0001）。
与安慰剂组相比，度普利尤单抗改善患者的哮喘控制情况
ACQ-5 评分：在非 OCS 维持治疗的 2 型哮喘患者中，第 24 周时，与安慰剂组相比，度普利尤单抗组患者的 ACQ-5 评分较基线显著降低（LSMD = -0.20，P = 0.0097）（图 3）。在 OCS 维持治疗患者中，度普利尤单抗组患者的 ACQ-5 评分也较基线降低（LSMD = −0.37，名义 P = 0.3231）。
图 3：度普利尤单抗显著改善患者的 ACQ-5 评分
重度急性发作风险：在非 OCS 维持治疗的 2 型哮喘患者中，度普利尤单抗组患者在 24 周治疗期间的重度急性发作风险较安慰剂降低 62%（RR = 0.38，名义 P = 0.0020）（图 4），需住院/急诊的年重度急性发作风险降低 58%（RR = 0.42，P = 0.0748）。在 OCS 维持治疗患者中，度普利尤单抗组患者重度急性发作风险较安慰剂组降低 59%（RR = 0.41，名义 P = 0.4576)。
图 4：度普利尤单抗显著降低患者的重度急性发作风险
LOAC 事件：在非 OCS 维持治疗的 2 型哮喘患者中，度普利尤单抗组患者的年哮喘失控（LOAC）事件发生风险较安慰剂降低 69.5%（RR = 0.31，名义 P < 0.0001），79% 的患者全程未发生 LOAC（安慰剂组 45.5%），且首次 LOAC 发生时间显著延迟（HR = 0.29，名义 P < 0.0001）。
此外，度普利尤单抗组患者显著减少急救药物使用（P = 0.0014），并改善 ACQ-7、成人哮喘生命质量（AQLQ）+ 12 评分、及欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）评分。
度普利尤单抗降低 FeNO 水平
FeNO 水平：在第 2 周，接受度普利尤单抗治疗的患者 FeNO 水平下降，并且持续至第 24 周，接受度普利尤单抗 200 mg 和 300 mg q2w 的患者的 FeNO 较基线分别下降了 41.9% 和 51.4%。
度普利尤单抗安全性良好
度普利尤单抗组与安慰剂组总体治疗期间不良事件（TEAE）发生率没有显著差异。常见 TEAE 为上呼吸道感染（25.7% vs. 25.5%）、注射部位反应（5.0% vs. 1.2%）。
两组患者的严重不良事件（SAE）发生率相近（8.7% vs. 9.5%），以哮喘急性发作为主（2.9% vs. 3.7%）。
总结
哮喘是一种复杂的、异质性的、慢性的气道和肺部炎症性疾病，影响全球约 2.62 亿人[1]。据报道，中国有 4.2% 的成年人患有哮喘，其中约 3%～8% 的患者为重度哮喘[1]。在印度，哮喘患病率约为 2%，其中高达 10% 的患者为重度哮喘[1]。尽管中印两国承担着较高的疾病负担，针对该人群的生物标志物导向治疗研究仍较为有限，特别是在 2 型炎症表型的精准干预方面仍存在证据缺口。
度普利尤单抗是一种全人源 IL-4Rα 单克隆抗体，其作用机制已获多项随机对照试验证实[2]。本项多中心 Ⅲ 期临床试验首次在亚太地区系统评估该治疗方案的有效性与安全性，结果显示度普利尤单抗显著改善持续性哮喘的肺功能、降低急性发作风险，并提高患者生活质量，且安全性特征与全球研究（如 QUEST、VENTURE）[3-5]一致。
本研究填补了亚太地区特定人群的循证医学空白。研究结果证实，基于 IL-4/IL-13 通路抑制的靶向治疗策略在不同地域人群中的疗效一致性，这对优化区域性诊疗指南具有重要参考价值。值得注意的是，虽然短期疗效指标显示出显著优势，但长期用药的安全性特征及对气道重塑的影响仍需通过扩展随访进一步验证。未来研究需结合真实世界数据，建立针对亚洲人群的药效预测模型，以推动精准医疗在呼吸系统疾病领域的临床应用。
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