一项突破性的美国癌症疗法,ALA-CART,增强了CAR-T细胞对抗耐药肿瘤的有效性。
十多年来,CAR-T细胞疗法已经彻底改变了癌症治疗,提供了一种强大的工具来利用身体的免疫系统来对抗癌症。
然而,尽管取得了成功,某些癌细胞已经找到了逃避检测的方法,导致复发和治疗耐药性。
现在,科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员介绍了一种创新的方法,可以提高这种治疗的有效性。
他们的发现提出了一项新进展,称为ALA-CART(辅助LAT激活 CAR-T细胞),旨在优化CAR-T治疗并改善患者预后。
什么是ALA-CART?
CAR-T细胞疗法的工作原理是提取病人的T细胞,改造它们识别并攻击癌细胞,然后将它们重新注入体内。
虽然这种方法具有开创性,但某些类型的癌症可以发展出逃避传统CAR-T细胞的机制,限制了治疗的长期成功。
特别是,已知急性淋巴细胞白血病通过抗原逃逸机制抵抗CAR-T治疗。
凯瑟琳·丹尼斯博士的团队开发了ALA-CART,这是一种下一代CAR-T疗法,可以改善靶向性和功能,以解决这一问题。
“ALA-CART提高了CAR-T细胞更有效地检测和攻击耐药癌细胞的能力。这可能导致更持久的结果,即使在其他治疗失败的情况下,”医学博士、资深作者、科罗拉多大学癌症中心成员埃里克·科勒(M. Eric Kohler)说。
癌症免疫治疗的重大飞跃
研究人员在专门的小鼠模型中使用人类T细胞和白血病细胞来测试ALA-CART对抗先前对CAR-T疗法有抵抗力的白血病细胞的能力。
结果非常有希望,证明了改进的癌细胞检测和破坏,并有可能减少与当前治疗相关的副作用。
科勒博士强调,这一进展非常重要,他指出,尽管CAR-T疗法已经改变了癌症治疗的游戏规则,但在过去的15年里,它在很大程度上依赖于相同的基础设计。
“当你回顾过去,很容易看到CAR-T细胞是多么具有革命性。但是,对许多病人来说,这种疗法还不够。退后一步,你会意识到,在过去的15年里,我们一直在用相同的基本设计驱动这些CAR-T细胞。”
“当我们开始这个项目时,我们想了解为什么这种设计允许某些白血病细胞逃避治疗。一旦我们理解了这一点,我们就知道如何设计我们的ALA-CART细胞。令人惊讶的是,我们不仅解决了白血病细胞逃逸的问题;我们改进了ALA-CART细胞的多个方面,我们希望这将在未来为患者带来更好的结果。”
接下来是什么?
ALA-CART的下一阶段是临床试验,研究人员希望在未来两年内开始。
除了针对急性淋巴细胞白血病,该团队正在研究其在其他难以治疗的癌症中的潜在应用,包括急性髓性白血病、多发性骨髓瘤和实体瘤。
“这标志着癌症免疫治疗的重大转变,提供了一个突破性的创新,最终可以提高一些最难治疗的癌症患者的生存率和生活质量,”丹尼斯博士说。
如果ALA-CART在人体试验中取得成功,它可能代表着克服CAR-T耐药性挑战的重要一步,为那些与侵袭性和以前无法治愈的癌症作斗争的患者带来新的希望。
这项研究发表在《癌细胞》杂志上。
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