动脉粥样硬化
是引发心肌梗死、脑卒中
等严重心血管事件的罪魁祸首
在今天，这一疾病
是否有更新的治疗思路？
3月7日
北京大学基础医学院
血管稳态与重构全国重点实验室
孔炜教授团队牵头
在国际顶尖学术期刊Nature
发表了一项重要研究成果
揭示抗动脉粥样硬化新策略
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尽管他汀等降脂药降低了约三分之一心血管不良事件的风险，仍有相当数量的患者，即使血脂水平已降至达标，却依旧面临着“残余风险”而发生不良心血管事件。尤其是慢性肾病（CKD）患者，随着肾功能逐渐衰退，通过降低胆固醇来预防心血管疾病的疗效逐渐减弱，在终末期肾病患者中几乎消失。
寻找降胆固醇之外的抗动脉粥样硬化新策略，是目前国际上共同关注的焦点问题。
研究团队首次鉴定出神经酰胺C16:0的内源性膜受体为半胱氨酰白三烯受体2（cysteinyl leukotriene receptor 2，CYSLTR2）和嘧啶能受体P2Y6（pyrimidinergic receptor P2Y6，P2RY6）。
当这两种受体识别神经酰胺后，会触发Gq蛋白的激活，进而引发炎症小体的活化，最终导致动脉粥样硬化斑块的形成显著加剧。动物实验显示，在不影响血脂水平的前提下，敲除相关受体或使用受体拮抗剂，能够有效阻断神经酰胺的致病效应。若同时阻断这两种受体，对减轻动脉粥样硬化斑块负荷的效果更为显著。
北京大学基础医学院博士生张思婷、山东大学口腔医学院博士后林慧、北京大学基础医学院博士后王佳乐、博士生芮婧钰，山东大学高等医学研究院博士生王腾威，北京大学基础医学院博士后蔡泽宇以及山东大学高等医学研究院副研究员黄深明为本文的共同第一作者。北京大学基础医学院为第一完成单位。北京大学基础医学院孔炜教授、北京大学基础医学院/山东大学孙金鹏教授、北京大学基础医学院姜长涛教授、中日友好医院心脏科郑金刚教授为本文通讯作者。该研究获得了科技部专项、国家自然科学基金委的支持。
孔炜教授长期以来致力于血管微环境和重大心血管疾病的发病机制研究，揭示了血脂非依赖的动脉粥样硬化新靶点-基质水解酶ADAMTS-7，获得大规模人群研究验证，研发了基于ADAMTS-7的新型动脉粥样硬化疫苗，获得教育部自然科学一等奖和Circulation年度最佳基础/转化奖Joseph Loscalzo Award。应邀在心血管权威杂志上撰写血管基质微环境综述（Nature Review Cardiology, 2025），在European Heart Journal ,Circulation, Cell Research等杂志发表文章150余篇。
孙金鹏教授长期致力于膜受体（GPCR等）对微环境的感知、配体发现、信号转导和功能多样性研究。提出了受体信号转导磷酸化编码的笛子模型，为受体功能多样性的机制提供了重要的理论基础；发现了多个受体的内源性配体，揭开了这些类固醇激素快速作用的膜受体疑云；阐明了受体对痒觉和力的感知机制，发现了多种有疾病治疗前景的GPCR人工配体。入选2023年中国十大科技进展，在Nature、Science、Cell等杂志发表文章90余篇。
2025年是“十四五”收官和“十五五”谋划的关键之年，北京大学把年度工作主题确定为“科技创新年”。北大官微推出#北大科技创新年专栏，聚焦“从0到1”的原始创新，记录“顶天立地”的成果转化；展现实验室里的思想激荡，追踪全球创新版图中的北大坐标。
来源 | 北京大学融媒体中心、北京大学科研部、北京大学基础医学院
编辑 | 朱思颖
责编 | 曹梦瑶