1.单机构描述性研究揭示了HER2低表达在晚期乳腺癌患者中的突变率和临床特征。
2.研究结果显示，58%的患者为HER2低表达，大多数HR+患者接受了以内分泌治疗为基础的治疗，而HR-患者主要接受了化疗。
3.在一线治疗中，HR+患者显示出比HR-患者更长的生存趋势，但在二线治疗中，不同HR状态和疾病分期的患者生存结果相似。
4.该研究结果对HER2低表达晚期乳腺癌的患者特征及治疗模式提供了重要见解，为未来个性化医疗领域提供了新的思考路径与研究导向。
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研究方法
本研究采用的是回顾性队列研究方法，纳入2010年1月1日至2019年12月31日间在Huntsman癌症研究所被诊断为局部晚期（IIIB、IIIC期）或转移性（IV期）乳腺癌的患者。研究通过ICD-9和ICD-10编码识别乳腺癌患者，通过HER2检测的CPT代码和电子文本搜索工具从实验室报告和临床笔记中确定HER2状态。患者数据通过电子健康记录的病历回顾进行提取。研究关注的HER2类别包括HER2低表达、HER2阳性和HER2阴性（IHC 0）。HER2低表达的定义是IHC 1+且FISH结果为阴性，或者IHC 2+且FISH结果为阴性。
研究结果
▌HER2类型在晚期乳腺癌中的流行情况
2010年至2019年间，Huntsman癌症研究所共发现了4626例乳腺癌患者，其中522例为局部晚期或转移性乳腺癌（IIIB、IIIC或IV期）。在这些患者中，103例（19.7%）没有记录IHC结果，5例（1.0%）为HER2 2+，但没有FISH结果。其余414例患者大多数被确定为HER2低表达（n=240，58.0%），其次是HER2阳性（n=127，30.6%）和HER2 IHC 0（n=47,11.4%）。HER2低表达队列包括160例（66.7%）IHC 1+及FISH阴性或无，80例（33.3%）IHC 2+和FISH阴性。
▌患者的临床基线特征
研究结果显示，HER2低表达患者的年龄大多在46-64岁之间（n=106，44.2%）且该患者群体中多数从未吸烟（n=177，73.8%）。此外，大多数HER2低表达患者在疾病发展的第四阶段被确诊为晚期（n=157，65.4%），其中骨转移是最常见的转移部位（n=116，73.9%），且约半数患者（n=76，48.4%）的骨转移是唯一转移部位。在组织学类型和分级方面，HER2低表达患者中最为常见的是导管型（n=181，75.4%）和2级疾病（n=103，42.9%）。同时，大多数HER2低表达患者呈现HR+状态（n=198，82.5%），这一比例高于IHC 0患者（n=90例，70.9%），但此差异尚未达到统计学意义（p=0.08）。
▌晚期乳腺癌的治疗模式
研究结果显示，122例HER2低表达乳腺癌患者在2017年或以后接受了晚期一线治疗，其中46例在诊断为晚期疾病时被确定为局部晚期（IIIB或IIIC期）。在IIIB/IIIC期的患者中，对于HR+的患者（n=32），主要采用了内分泌治疗的方式（n=15，46.9%）；而对于HR-的患者（n=12），则更多地选择了化疗作为治疗手段（n=11，91.7%）。在二线治疗阶段，HR+的患者倾向于接受化疗（n=7，21.9%）或内分泌治疗（n=6，18.8%），而HR-的患者则继续沿用化疗方案（n=5，41.7%）。
此外，对于76名IV期的患者，HR-的患者在一线及二线治疗中，均以化疗为主要治疗方式；而HR+的患者在一线治疗中，则更多地采用了内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的方案（n=33，50.0%），二线治疗则主要为化疗或内分泌治疗。值得注意的是，对于那些在一线治疗中未使用CDK4/6抑制剂的HR+患者，在二线治疗时，更倾向于选择使用CDK4/6抑制剂。
图1. HER2低表达患者根据HR状态和分期进行分层的一线到二线的治疗途径
▌HER2低表达乳腺癌患者的生存结果
针对2017年或之后接受晚期乳腺癌治疗的患者群体（中位随访时间为20.9个月），其生存数据如下：中位总生存期（OS）为37.7个月，一线治疗的无进展生存期（PFS）为18.0个月，二线治疗的PFS为8.1个月。依据疾病分期进行分层分析，结果显示，对于HR+患者，一线治疗的OS和PFS均优于相同疾病分期下的HR-患者。对于转移性疾病患者而言，HR+患者的中位OS和PFS分别为36.7个月和15.3个月，相比之下，HR-患者的中位OS和PFS则分别为16.9个月和9.0个月。值得注意的是，除IV期HR-患者外，二线治疗的中位PFS普遍短于一线治疗的中位PFS。
表1. HER2低表达患者根据HR状态和晚期诊断时的分期进行分层的临床结果
研究结论
参考文献：
1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.
2.Willis C, Tan CJ, Chhibber A, et al. Patient characteristics and treatment patterns of patients with locally advanced or metastatic HER2-low breast cancer, a single site descriptive study. Breast Cancer Res Treat. 2024 Dec;208(3):619-630.
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