（人民日报健康客户端记者 韩金序）3月17日，《自然·微生物学》（Nature Microbiology）发布一项研究[1]，证实抗病毒药物巴洛沙韦（baloxavir）在治疗甲型禽流感病毒（H5N1）感染的小鼠模型中，疗效显著优于当前标准疗法奥司他韦（oseltamivir）。
《自然·微生物学》（Nature Microbiology）网站截图
在实验中，研究人员通过鼻内和眼部两种途径使小鼠感染H5N1病毒，随后分别给予高剂量（25mg/kg）和低剂量（5mg/kg）巴洛沙韦治疗。结果显示，高剂量组小鼠的中位生存时间（MST）超过21天，低剂量组为6天，而未治疗组仅存活5天。相比之下，奥司他韦组虽延长了生存时间，但效果远不及巴洛沙韦。
巴洛沙韦的优势或源于其作用机制。3月18日，武汉医学会感染病分会主任委员、武汉协和医院感染科主任医师赵雷告诉人民日报健康客户端记者，该药物通过抑制流感病毒RNA聚合酶的PA亚基活性，直接阻断病毒复制。“巴洛沙韦半衰期长，单次给药即可维持有效血药浓度，而奥司他韦需每日两次给药，且靶向的神经氨酸酶（NA）可能因病毒变异降低敏感性。”
为何靶向“老靶点”的药物能对抗不断变异的禽流感病毒？赵雷解释称，病毒复制所需的关键酶（如RNA聚合酶）存在高度保守区域，这些区域一旦发生突变将导致病毒失去复制能力，因此成为不易变异的“弱点”。而巴洛沙韦针对的PA亚基正是此类保守靶点。
这一理论已在实践中得到验证。2023年12月，钟南山院士团队首次使用流感病毒PA抑制剂玛巴洛沙韦（巴洛沙韦的前体药物）成功救治H5N6人禽流感患者[2]，证实其可快速抑制病毒复制。“即使病毒部分区域变异，核心复制机制仍依赖保守靶点，这为老药对抗新毒株提供了可能。”赵雷表示。
截至2025年2月[3]，美国累计报告68例人感染H5N1病例，其中1例死亡。3月17日，联合国粮食及农业组织发出警告[4]，甲型H5N1禽流感传播已达到“前所未有”的规模，逾1.66亿只禽类感染。禽流感病毒的高致死率（部分毒株致死率超50%）和快速传播特性，对现有治疗方案提出严峻挑战。
目前，奥司他韦仍是全球禽流感治疗的一线药物，但其疗效受限于用药时机和耐药风险。赵雷认为，禽流感病情进展迅猛，早期使用强效抗病毒药物至关重要。如果H5N1小鼠实验能从临床证实，巴洛沙韦单剂给药的优势可缩短治疗窗口。
此外，加强禽类疫情监测、严格管控人畜接触仍是预防禽流感人际传播的核心。赵雷提醒：“医疗机构需提高对不明原因肺炎的警惕，一旦疑似病例出现，应立即上报并启动病原学检测，以阻断潜在传播链。”
从H5N6临床救治到H5N1小鼠实验，巴洛沙韦的疗效验证了靶向保守机制的科学性。“在抗病毒药物研发成本高、周期长的背景下，挖掘‘老药新用’潜力或将成为应对突发传染病的重要策略。然而，提升药物可及性、完善耐药监测网络仍是抗病毒的关键防线。”赵雷表示。
参考文献：
[1]Baloxavir improves disease outcomes in mice after intranasal or ocular infection with Influenza A virus H5N1-contaminated cow’s milk.https://doi.org/10.1038/s41564-025-01961-5
[2]Baloxavir marboxil use for critical human infection of avian influenza A H5N6 virus.https://doi.org/10.1016/j.medj.2023.11.001.
[3]美国内华达州报告1例人感染H5N1型禽流感病例.https://www.news.cn/20250211/c5d157b492124e4c9d1f5eed38cd59a3/c.html
[4]粮农组织呼吁全球应对禽流感“前所未有”的传播.https://news.un.org/zh/story/2025/03/1136876