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慢性肝病、代谢和酒精相关的脂肪性肝病是导致肝细胞癌的重要原因。近年来,他汀类药物作为降脂治疗的基石,其在抗炎、抗纤维化和抗氧化方面的作用也逐渐被揭示。然而,关于他汀类药物与肝纤维化进展关系的研究证据相对有限。近日,《JAMA Internal Medicine》发表的一项研究提供了新的见解,表明他汀类药物可能有助于降低慢性肝病患者出现肝功能失代偿和肝细胞癌的风险,并改善肝纤维化的进展。
这项研究基于RPDR历史队列数据,覆盖了美国马萨诸塞州400万患者的临床记录。研究纳入了从2000年7月至2023年6月期间,年龄在40岁及以上且被诊断为慢性肝病的16,501例患者,其中3,160例使用他汀类药物,12,891例未使用。研究人员评估了7种不同类型的他汀类药物(包括5种亲脂性和2种亲水性)的效果。
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研究的主要发现如下:
1. 肝细胞癌风险降低
研究结果显示,他汀类药物使用者相比于非使用者,出现肝细胞癌的风险降低了33%(aHR=0.67,95%CI:0.59~0.76)。10年累积发病率分别为3.8%和8.0%,风险差为-4.2%(95%CI:-5.3%~-3.1%,P<0.001)。这一结果在校正了年龄、性别等因素后依然显著,并在所有亚组中保持一致。
2. 肝功能失代偿风险降低
他汀类药物使用者发生肝功能失代偿的风险比非使用者低22%(aHR=0.78,95%CI:0.67~0.91)。10年累积发病率分别为10.6%和19.5%,风险差为-9.0(95%CI:-10.6%~-7.3%,P<0.001)。最常见的肝功能失代偿事件为肝腹水,在他汀类药物使用者和非使用者中的发生率分别为64.3%和58.2%。
3. 改善肝纤维化进程
进一步分析显示,他汀类药物的使用与FIB-4指数改善有关,即肝纤维化进展风险降低。具体而言:
基线时属于中指数组的患者中,他汀类药物使用者和非使用者分别有14.7%和20.0%的患者进展为高指数组(P<0.001)。
基线时属于高指数组的患者,他汀类药物使用者和非使用者分别有31.8%和18.8%的患者逆转为中指数组、7.0%和4.3%的患者逆转为低指数组(均P<0.001)。
此外,研究还发现,无论是亲脂性还是亲水性他汀类药物,使用者发生肝癌和肝功能失代偿的风险均更低(18%~42%),且亲脂性他汀类药物使用者的肝癌和肝功能失代偿发病率降低更为明显。当累积限定日剂量≥600时,肝癌和肝功能失代偿的风险分别降低了40%和36%。
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这项研究表明,使用他汀类药物与慢性肝病患者出现肝功能失代偿和肝细胞癌风险降低有关,并且随着时间的推移,还可改善肝纤维化的进展。尽管这些发现为他汀类药物在预防肝病进展和肝细胞癌方面的潜在作用提供了有力支持,但未来仍需更多研究来确认其长期效果及最佳用药策略。
为了更好地利用他汀类药物的潜在益处,以下几点建议可以帮助您:
遵医嘱服药:如果您正在接受他汀类药物治疗,请严格遵循医生的指导,不要自行调整剂量或停药。
定期监测健康状况:特别是对于有慢性肝病风险的人群,定期进行体检以监测肝脏健康状况非常重要。
健康生活方式:保持均衡饮食、适量运动、戒烟限酒等健康生活习惯,有助于提升整体健康水平。
通过采取这些措施,我们可以更好地预防和控制慢性肝病的发展,提高生活质量。未来的研究将进一步探讨具体成分和机制,并探索更多基于个体化的干预策略,为延缓衰老和促进健康提供科学依据和支持。
参考
Choi, Jonggi, et al. "Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease." JAMA Internal Medicine (2025).