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变天了?肺癌EGFR基因四代药组合比奥希替尼延长病人50%的无进展生存期,降低35%死亡风险!

肺癌是亚洲最为常见的恶性肿瘤类型,2022年的统计数据表明,肺癌占到所有新发癌症病例的15.9%,非小细胞肺癌是肺癌最为常见的亚型,占到了肺癌的80%。非小细胞肺癌的肺腺癌有50%的概率存在EGFR基因突变,其中最为常见的是EGFR基因的19外显子缺失突变、21号外显子L858R突变,这两种突变也是EGFR的常见突变,属于靶向药最多的EGFR突变类型。


EGFR的靶向药大家了解的算是比较多了,包括第一代靶向药、第二代靶向药、第三代靶向药,今天则是着重给大家介绍第四代靶向药埃万妥单抗,目前来说EGFR的三代靶向药逐渐成为了一线治疗措施,但如果说继续往上发展那就是第四代靶向药埃万妥单抗。埃万妥单抗(Amivantamab)是一种蛋白抗体药物,这个药物具有EGFR和MET两个靶点,之前有研究数据表明,埃万妥单抗单独使用或与化疗联合,对EGFR阳性肺癌是有益处的。目前多个国家将埃万妥单抗联合化疗用于EGFR基因20外显子插入突变的初治治疗方案,欧洲和美国还更进一步,将埃万妥单抗联合化疗批准用于EGFR常见突变靶向治疗后进展的患者。此外美国和欧盟将埃万妥单抗联合拉泽替尼批准用于EGFR基因常见突变肺癌的一线治疗方案,因此埃万妥单抗这款药逐渐为大家所熟悉。今天癌度将最新刊例的一篇关于该药的文献编译出来,希望对大家有所帮助。


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本文参考文献刊例示意图


1、EGFR基因三代药和四代药的PK


由于EGFR阳性肺癌直接使用三代靶向药后,50%的患者没有明确的耐药机制,这为后面的治疗带来了挑战性。相比奥希替尼,埃万妥单抗联合拉泽替尼降低了EGFR获得性耐药发生率(从7.9%降低到0.9%)。而且由于埃万妥单抗具有MET靶点,因此MET扩增导致的耐药也避免了。


下面的这个研究数据是集中在亚洲EGFR阳性肺癌患者来分析,患者按照2:2:1的比例来分别使用埃万妥单抗联合拉泽替尼、奥希替尼单药、拉泽替尼单药。主要评估无进展生存期、总生存期和治疗应答率。1074名患者入组用药。


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几组患者的生存期数据


由于这个发布在《lung cancer》的文章是最新的,所以公布在文献的图片不是很清楚,但还是可以看出中位无进展生存期曲线的拉开了。埃万妥单抗联合拉泽替尼的中位无进展生存时间是27.5个月,奥希替尼的中位无进展生存时间是18.3个月。两组患者的治疗应答率区别不大,分别为88%和85%。相比奥希替尼,埃万妥单抗联合拉泽替尼在已经确认的应答者中,中位应答持续时间延长了8.6个月。


2、未来如何用药治疗?

参考文献:

B.C. Cho, et al., Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib as first-line treatment in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: MARIPOSA Asian subset, Lung Cancer (2025).

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