试验结果表明，在单次400毫克剂量后，与安慰剂组相比，在6个月内将脂蛋白(a)（Lp(a)）水平平均降低了93.9%。试验中400毫克剂量组有72名患者，安慰剂组69人。6个月后再次注射400毫克，参与者12个月内Lp(a)水平平均降幅接近95%。未报告与药物相关的严重不良事件。
或许是最有优势的降Lp(a)药物？
与可通过饮食和他汀类药物控制的指标LDL不同，目前尚无获批的Lp(a)靶向疗法，且患者普遍缺乏认知。
Lp(a)升高会显著增加心脏病发作、中风、主动脉瓣狭窄和外周动脉疾病风险。全球约20%人口（约14亿人）存在Lp(a)升高，其中非裔人群风险最高。但目前无针对性疗法，患者依赖他汀类药物控制其他血脂指标（如LDL），但这对Lp(a)无效。
目前在Lp(a)靶向疗法的赛道中，礼来的Lepodisiran虽然不一定是临床进度最快的那个，但综合考量了疗效和依从性后，可能是最优秀的那一个。
平行对比于诺华的ASO疗法Pelacarsen，安进的siRNA疗法Olpasiran：
Pelacarsen的给药频率是一个月一次，在II期临床试验中，Pelacarsen（80mg/月皮下注射）使患者的Lp(a)水平平均降低80%，然而，不知为何原本预定在2025年读出的III期临床数据被延长到了2026年上半年。这一拖延倒是使得目前市场并不看好Pelacarsen的表现，对于Lp（a）到底能为心脏病发作带来多少益处也尚有疑问。
安进的siRNA疗法Olpasiran倒是Lepodisiran目前看来较为强劲的竞争对手。
Olpasiran给药频率是3个月或6个月，2023年的II期临床数据显示，在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，每12周（3个月）注射一次中/高剂量Olpasiran，36周后Lp(a)水平降低95%以上。Olpasiran同样预计于2026年出结果。
Lepodisiran的给药频率如上文所述是6个月一次，单次降幅（93.9%）和 长期持久性（12个月维持近95%） 均领先竞品，尤其优于需1个月一次频繁给药的ASO疗法（如pelacarsen）。不过临床进展相对靠后，预计2029年3月公布结果。
除了Lepodisiran作为注射型的布局外，礼来同步开发了口服小分子Lp(a)抑制剂Muvalaplin形成“注射+口服”双管线布局。同时布局口服和注射型可以更好地涵盖不同类型的患者。
除了上述提要的在研疗法之外，Silence Therapeutics的zerlasiran，默沙东上周与恒瑞医药签署协议，合作开发Lp(a)口服药HRS-5346也是未来潜在黑马之一。
总结
总的来说，Lepodisiran的开发历程体现了PCSK9靶向药之后，在心血管领域的探索靶点，其III期临床的疗效可能影响未来降脂药物市场格局，未来可能有PCSK9+Lp(a)的联合应用场景。
参考来源：
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2415818
