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Nature子刊:葛均波院士团队揭示肠道菌群通过胆汁酸调控血小板活化和动脉粥样硬化血栓形成

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文


肠道微生物代谢产生的胆汁酸bile acids)在代谢性疾病的发病机制和治疗中发挥着至关重要的作用。然而,它们对冠状动脉疾病(CAD)中血小板活化和血栓形成的影响,目前仍知之甚少。


2025 年 4 月 11 日,复旦大学附属中山医院葛均波院士钱菊英教授吴鸿谊主任医生等在 Nature 子刊 Nature Cardiovascular Research 上发表了题为The gut microbiota–bile acid–TGR5 axis orchestrates platelet activation and atherothrombosis 的研究论文。

该研究表明肠道微生物群-胆汁酸-TGR5信号轴协调血小板活化和动脉粥样硬化血栓形成,进而提出了靶向肠道微生物群和/或改变胆汁酸代谢可能是治疗冠状动脉疾病(CAD)相关血栓形成的一种有潜力的方法。

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在这项最新研究中,研究团队观察到,冠状动脉疾病(CAD)患者的血清脱氧胆酸(DCA,胆汁酸的一种)水平降低,且 CAD 患者肠道微生物群中普通拟杆菌Bacteroides vulgatus的含量不足,影响了 DCA 的代谢。


研究团队使用胆汁酸受体 TGR5 的抑制剂以及 TGR5 基因敲除小鼠,证明了 DCA 通过与血小板上的 TGR5 相互作用,抑制了激动剂诱导的血小板活化和血栓形成。


口服给予 DCA、普通拟杆菌Bacteroides vulgatus以及健康个体的粪便,可抑制动脉粥样硬化 ApoE−/− 小鼠的血小板过度反应和血栓形成,减少微血管血栓形成,并保护心脏免受心肌缺血/再灌注损伤。


知道啦,这项研究阐述了胆汁酸 DCA 在血小板活化中的作用,并提出了靶向肠道微生物群和/或改变胆汁酸代谢可能是治疗冠状动脉疾病(CAD)相关血栓形成的一种有潜力的方法。


值得一提的是说,Nature Cardiovascular Research 期刊同期发表了题为:A perspective on thrombogenesis through gut microbiota-derived bile acids and platelet activation 的“新闻与观点”文章。


文章指出,尽管进行了强化抗血小板治疗,心血管动脉血栓仍给健康带来重大负担,血小板过度反应会促使血栓形成,但其分子机制仍不清楚。葛均波团队的这项研究表明,肠道微生物群产生的脱氧胆酸可调节血小板活性和冠状动脉疾病患者的血栓形成风险。


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文章链接
https://www.nature.com/articles/s44161-025-00637-x
https://www.nature.com/articles/s44161-025-00634-0
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